Estudio ALPHABET

Un ensayo clínico en fase III que evaluará si la combinación de alpelisib y trastuzumab podría tener un efecto beneficioso en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo y una mutación en el gen PIK3CA.

6 países europeos

España, Italia, Austria, Países Bajos, Francia y Suiza

101 hospitales

Estudio ALPHABET incluye a más de 200 pacientes

3 instituciones académicas

Con la participación de 8 grupos de investigación

El ensayo clínico fase III ALPHABET es una investigación académica internacional que tiene como objetivo evaluar una estrategia de tratamiento que evite el uso de quimioterapia en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2+ y mutación del gen PIK3CA.

Para ello, ALPHABET busca desarrollar nuevas estrategias de tratamiento que incluyan una combinación de fármacos que bloqueen HER2 y otros compuestos dirigidos a superar la resistencia a las terapias anti-HER2 causada por las mutaciones en PIK3CA. En concreto, estudia el uso de alpelisib, un inhibidor y degradador específico de PI3K alfa que ya ha demostrado su eficacia en combinación con fulvestrant en pacientes con enfermedad metastásica con receptores hormonales positivos y HER2- con mutación en PIK3CA.

Los objetivos
del estudio ALPHABET

Determinar, por separado, en dos cohortes de pacientes con cáncer de mama avanzado HER2+ con mutación en PIK3CA (aquellas con receptores hormonales positivos y aquellas con receptores hormonales negativos), si alpelisib combinado con trastuzumab (con o sin fulvestrant, respectivamente) posee una eficacia superior a la combinación de trastuzumab más quimioterapia estándar, determinada por la prolongación de la supervivencia libre de progresión.

Determinar si la utilización de esta doble terapia dirigida (alpelisib más trastuzumab) resulta superior a quimioterapia más trastuzumab, en este caso se abriría el camino a evitar el uso de quimioterapia y por tanto su toxicidad, en pacientes cuyos tumores generan resistencia a los tratamientos anti-HER2 por presentar una mutación en PIK3CA, y por tanto, no solo mejoraría la eficacia, sino también la calidad de vida.

Quién promueve
este proyecto

ALPHABET está promovido por el Grupo GEICAM de Investigación en Cáncer de Mama con la colaboración de otras dos entidades académicas internacionales, ETOP IBCSG Partners Foundation, anteriormente IBCSG (International Breast Cancer Study Group) y BIG (Breast International Group) con el apoyo de Novartis Pharma AG.

En este estudio se estima incluir 252 pacientes en 101 hospitales de 6 países europeos: España está participando con 54 hospitales a través de GEICAM, Italia con 22 hospitales a través de ETOP-IBCSG Partners Foundation, GOIRC y la Fundación Michelangelo, Austria con 7 hospitales a través de ABCSG, Países Bajos con 9 hospitales a través de BOOG, Francia con 7 hospitales a través de Instituto Curie y Suiza con 2 hospitales a través de ETOP-IBCSG Partners Foundation.

Preguntas frecuentes

¿Qué es una investigación académica?

Son estudios sin ánimo comercial y que tienen el objetivo de contestar a las preguntas que son relevantes para los pacientes. Estos estudios y proyectos de investigación son promovidos por los clínicos que atienden a los pacientes.

¿Qué pacientes pueden participar en ALPHABET?

ALPHABET va dirigido a pacientes de cáncer de mama avanzado o recurrente con sobreexpresión HER2+ que hayan recibido tratamiento previo con terapia anti-HER2 para la enfermedad avanzada y que su tumor presente una mutación de PIK3CA.

¿Qué es una mutación en PIK3CA?

La mutación de PIK3CA es una alteración genética que induce a que en una gran proporción de casos se produzca una proteína PIK3 disfuncional. La proteína PIK3 es parte de un eje conductor de señales al núcleo de la célula que produce una señal de proliferación y división celular.

La presencia de una proteína PIK3 alterada induce una señal constante no regulada de división celular que es muy frecuente en el cáncer de mama. Por ello se han desarrollado una serie de tratamientos dirigidos contra esta diana molecular.

En los pacientes para los que se diseñó ALPHABET, la mutación de PIK3CA genera resistencias a los tratamientos anti-HER2, existiendo por tanto la necesidad médica no cubierta de disponer de nuevas terapias avanzadas para ellos.

¿Qué es alpelisib?

Alpelisib es un inhibidor de PIK3, es decir, es un fármaco que bloquea la señal de PIK3. En pacientes con cáncer de mama HER2- con mutación de PIK3CA, el tratamiento con alpelisib ha demostrado un claro beneficio. Los investigadores creen que su papel podría ser igual o incluso más relevante en la enfermedad HER2+ con mutación de PIK3CA.

¿Qué es trastuzumab?

Trastuzumab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra el receptor HER2. El tratamiento con este fármaco ha cambiado radicalmente el pronóstico de pacientes con cáncer de mama HER2+.

Es el tratamiento anti-HER2 más antiguo, a partir del cual se han diseñado otros nuevos tratamientos anti-HER2 conocidos como anticuerpos conjugados, como T-DM1 o trastuzumab deruxtecan. Su uso como agente único en combinación con otros fármacos sigue siendo una línea fundamental para el tratamiento de las pacientes con cáncer de mama HER2+.

¿Qué es fulvestrant?

Fulvestrant es un fármaco de terapia endocrina, es decir, que actúa sobre los receptores hormonales. Algunos subtipos de cáncer de mama expresan receptores hormonales, siendo estos tumores sensibles a los estímulos hormonales (o endocrinos).

La respuesta de la célula tumoral a la modulación por las hormonas (estradiol) es la de crecimiento y proliferación, por ello el bloqueo de esta interacción hormona-receptor hormonal tienen un efecto antitumoral.

Fulvestrant se une al receptor hormonal de forma similar a la que lo hace el estradiol, pero en lugar de inducir una respuesta la bloquea, inhibiendo así la proliferación celular tumoral.

¿Cómo puedo participar?

Si eres un paciente con el perfil que estudia ALPHABET, puedes ponerte en contacto con tu hospital participante más cercano.

Encuentra tu hospital aquí

spain france switzerland italy austria the_netherlands

Grupos de investigación

Fundada en 1995, GEICAM es una organización sin ánimo de lucro que lidera la investigación académica del cáncer de mama en España. Ha realizado más de 100 estudios en los que han participado más de 66.000 mujeres y hombres. Actualmente está formada por más de 900 expertos de más de 200 hospitales españoles. Su misión es promover la investigación clínica, epidemiológica y traslacional independiente en oncología, con un enfoque multidisciplinar y bajo criterios de calidad, para mejorar los resultados en salud, así como la prevención, la educación médica y la difusión del conocimiento de esta enfermedad a los pacientes y a la sociedad en general.

El Grupo Internacional de Mama es una organización sin ánimo de lucro de grupos académicos de investigación del cáncer de mama de todo el mundo, con sede en Bruselas, Bélgica. BIG facilita la investigación del cáncer de mama a nivel internacional fomentando la cooperación entre sus miembros y otras redes académicas, y colaborando con la industria farmacéutica, pero trabajando independientemente de la misma. Fundada por destacados líderes de opinión europeos en 1999, BIG constituye ahora una red de casi 60 grupos de colaboración de Europa, Canadá, América Latina, Asia y Australia. Estas entidades están vinculadas a varios miles de hospitales especializados y centros de investigación de todo el mundo.

IBCSG, como parte de ETOP IBCSG Partners Foundation, es uno de los grupos líderes mundiales en investigación de cáncer de mama. IBCSG es pionero en la investigación de la terapia hormonal combinada y la quimioterapia, el calendario y la duración de las terapias adyuvantes y la calidad de vida de pacientes con cáncer de mama. La última generación de ensayos clínicos en el ámbito adyuvante aborda el tratamiento a medida para subgrupos de pacientes, al tiempo que ampliamos nuestra investigación sobre el tratamiento neoadyuvante, la quimioterapia y la inmunoterapia para la enfermedad avanzada. Además de los ensayos clínicos, IBCSG lleva a cabo amplios programas de investigación traslacional, estudios de bases de datos, calidad de vida y metodología estadística. IBCSG se dedica a la investigación clínica innovadora para mejorar el pronóstico de las mujeres con cáncer de mama. Pacientes e investigadores de seis continentes cooperan participando en amplios ensayos clínicos en poblaciones con cáncer de mama.

ABCSG (Grupo austriaco de estudio del cáncer de mama y colorrectal) es la organización de investigación académica más grande y mejor establecida de Austria que lleva a cabo ensayos clínicos de éxito internacional para investigar el cáncer de mama y colorrectal, también participa en proyectos sobre el cáncer de páncreas desde 2013 y es cada vez más activo en el campo de la investigación traslacional. Más de 29.000 pacientes de todo el mundo han participado en ensayos de ABCSG desde 1984.

Nuestros principales objetivos son apoyar y mejorar la estandarización del diagnóstico y el tratamiento del cáncer de mama, colorrectal y de páncreas, y facilitar a nuestros pacientes la mejor y más actualizada terapia posible.

Para más información del estudio ALPHABET en Austria: www.abcsg.org/abcsg-studien/abcsg-studien-mammakarzinom-status-open/abcsg-57-alphabet/abcsg-57-alphabet-uebersicht.

El grupo holandés de estudio del cáncer de mama es un grupo de estudio colaborativo que se fundó en abril de 2001 con el objetivo de iniciar, promover, coordinar y facilitar ensayos clínicos de cáncer de mama. En particular, el grupo se centra en el desarrollo y la realización de ensayos de fase II y III.

BOOG realiza ensayos nacionales e internacionales (BIG, EORTC, GBG, IBCSG) en cáncer de mama relevantes para el estado actual del sistema sanitario holandés en los Países Bajos. No es necesario ser miembro oficial, pero cualquier médico que participe en los ensayos de BOOG se une automáticamente al grupo de estudio. BOOG ha adquirido una buena reputación entre muchos investigadores científicos holandeses. Cada hospital de los Países Bajos participa en al menos un estudio de BOOG, y más de 70 instituciones clínicas y 500 investigadores trabajan para facilitar la participación de sus pacientes en un ensayo apropiado de BOOG. En 20 años se han incluido más de 34.000 pacientes: se trata de una cifra impresionante, teniendo en cuenta que la incidencia anual de pacientes con cáncer de mama de nuevo diagnóstico en los Países Bajos es de 16.000.

El Instituto Curie, actor clave en la lucha contra el cáncer, combina un centro de investigación oncológica de renombre internacional con un complejo hospitalario de vanguardia que abarca todos los tipos de cáncer, incluidos los más raros. El Instituto es una referencia en el tratamiento de cáncer de mama, tumores pediátricos, oftalmológicos y sarcomas.

Fundado en 1909 por Marie Curie, dos veces Premio Nobel, el Instituto Curie cuenta con 3.648 colaboradores repartidos en tres sedes (París, Orsay (91) y Saint-Cloud (92)).

Fundación reconocida de utilidad pública desde 1921, el Instituto Curie trabaja desde su fundación por Marie Curie para cumplir sus tres misiones: la investigación, la asistencia y la preservación y transferencia de conocimientos. Este enfoque multidisciplinar, que forma parte de los estatutos de la fundación, es el ADN del Instituto Curie.

www.curie.fr

El Grupo Italiano de Investigación Clínica Oncológica (GOIRC) es una asociación con entidades jurídicas reconocidas. GOIRC es una organización sin ánimo de lucro, cuyas actividades principales son: la investigación, la asistencia y la formación en el campo de la oncología, especialmente en lo que se refiere al intercambio de información; las sesiones educativas en oncología clínica; el intercambio de información y de propuestas sobre las herramientas diagnósticas o terapéuticas aplicadas en los centros participantes; el diseño, la gestión y la aplicación de protocolos de investigación propuestos por los afiliados de GOIRC; la participación cooperativa en ensayos clínicos multicéntricos en interés de la oncología y, por último, el examen en profundidad y el perfeccionamiento de la metodología en la investigación clínica. GOIRC se financia mediante aportaciones privadas, contribuciones del Estado, organizaciones sin ánimo de lucro, instituciones públicas o privadas, donaciones y legados.

La Fundación Michelangelo es una organización científica sin ánimo de lucro, con sede en Italia, cuyo objetivo es promover nuevos proyectos de investigación en oncología. La Fundación Michelangelo colabora continuamente con investigadores italianos e internacionales que llevan a cabo métodos de estudio y competencias innovadores en el campo del cáncer. La organización lleva a cabo investigaciones preclínicas y clínicas en el campo del cáncer, para comprender mejor los mecanismos biológicos y mejorar los sistemas de diagnóstico y tratamiento, al tiempo que difunde los resultados de la investigación entre las comunidades médicas a escala nacional e internacional.